메틸말론산증은 발린, 이소로이신, 메치오닌, 스레오닌과 같은 아미노산의 대사에 관여하는 methylmalonyl CoA mutase라는 효소의 장애로 메틸말로닌산이 축적되어 뇌 손상, 혈액의 산성화, 암모니아 증가 등을 초래하는 질환입니다. 발생 빈도는 5만 명 중 1명입니다. 상염색체 열성 유전합니다.

메틸말론산증의 주원인은 methylmalonyl CoA mutase라는 효소의 결손입니다. methylmalonyl CoA mutase의 비타민 B12 조효소가 결손될 때도 메틸말로닐산혈증이 나타날 수 있습니다. Methylmalonyl CoA mutase의 유전자는 6번 염색체 장완에 위치하며, 여러 가지 돌연변이가 있는 것으로 알려져 있습니다.

메틸말론산증이 있으면 신생아기부터 수유 후 구토와 식욕 저하를 보이며, 발달 지연과 성장 장애를 보입니다. 진단이 늦으면 의식이 없어지며, 탈수 현상이 심해지고 혈액이 산성화됩니다. 혈소판이 감소하여 출혈이 나타날 수 있으며, 백혈구가 감소하여 세균 감염에 노출됩니다. 치료하지 않으면 뇌 손상으로 인해 지능 저하, 경련이 나타날 수 있고, 사망에 이를 수도 있습니다. 신생아 시기에 진단되지 않은 채 정신 지체, 발달 지연 등이 나타나 영아기 이후에 진단되는 경우도 있습니다.

혈액의 아미노산과 소변을 이용하여 유기산을 분석합니다. 소변에서 메틸말로닌산의 배설량이 증가합니다. 또한 케톤산혈증, 대사성산증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 고암모니아혈증, 저혈당증 등의 소견을 보입니다. 비타민 B12에 대한 반응을 보이는지 확인하는 검사를 진행합니다. 분자유전학적 검사를 통해 methylmalonyl CoA mutase와 비타민 B12 조효소의 유전자에서 돌연변이를 발견할 수 있습니다.

급성기에는 수액과 포도당의 투여, 알칼리 요법이 필요합니다. 비타민 B12 반응성 유형의 환자에게는 비타민 B12(1~2mg/일)를 대량 투여합니다. 장기적으로는 고탄수화물 식이와 이소로이신, 발린, 메치오닌, 스레오닌과 같은 아미노산을 적은 양으로 제한한 식이를 시행합니다. 식이 요법은 이러한 아미노산이 없는 특수 분유 제제와 일반 식이를 혼합하여 시행합니다.